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生物醫學領域最新進展集錦:質譜分析、抗癌IrIII-Aspirin共軛物

已有 844 次閱讀 2019-4-29 12:34 |個人分類:熱點研究|系統分類:博客資訊



01聚合物涂層轉移富集法直接質譜分析生物流體樣品中的脂質



脂質是細胞膜的基本成分,是細胞能量的來源,也是炎癥和新陳代謝等細胞信號傳導過程的重要介質。脂質譜的改變與癌癥、心血管和阿爾茨海默癥等疾病的發展密切相關。


本文開發了一種多孔聚合物涂層轉移富集方法,用于脂質的直接質譜(MS)分析,富集速度可達到1分鐘,并可以對小體積生物流體樣品中的脂質進行分析和定量。通過與光化學Paternò-Büchi反應相結合,該方法能夠快速測定C=C位置水平的脂質結構和即時脂質生物標志物分析,在癌癥和相關疾病的篩查方面具有非常大的潛力。


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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ange.201900011


02抗癌IrIII-Aspirin共軛物用于增強代謝免疫調節和線粒體壽命成像


眾所周知,癌癥是威脅人類健康與生命的頭號殺手,癌癥治療如化療-抗炎策略正在因其越來越多的關注。


本文報道了由Ir1與兩種消炎藥(阿司匹林和水楊酸)結合形成的兩種環金屬化Ir III復合物Ir2和Ir3。相較于Ir1和阿司匹林/水楊酸的混合物,Ir2和Ir3表現出更高的抗腫瘤和抗炎作用。研究表明它們可以被水解,在線粒體中累積并誘發線粒體功能障礙。觀察其磷光成像以追蹤線粒體的形態變化,發現Ir2和Ir3可在線粒體功能障礙期間聚集。正如所料,Ir2和Ir3通過調節免疫因子的活性而表現出免疫調節特性。此外,Ir2和Ir3均能誘導半胱天冬酶依賴性凋亡和依賴性副作用,在體內顯示出有效的腫瘤生長抑制。本研究證明了線粒體靶向和免疫調節活性的組合對于開發基于多功能金屬的抗癌劑的可行性,為癌癥治療提供了新思路。


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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/chem.201900851


03機械刺激和光誘導的多重發光響應:粘滯包裝模式和可調分子間相互作用的關鍵性研究



發光材料和不同形式的有機發光機制歷來是科學技術中最活躍的研究領域之一。


本文設計了一種超簡單的有機分子(TPA-B),能在晶體狀態下同時表現出機械發光(ML)和光致室溫磷光(RTP),為揭示ML的內在機理和光誘導RTP在同一分子中的動態過程提供了機會。通過對光物理性質和晶體結構的詳細研究,本研究解析了分子組裝和分子間相互作用在機械和光刺激發光響應中的關鍵作用,為設計具有多重發光特性的智能功能材料提供了有效的策略。


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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/chem.201901116


04兩親脂質融合肽底物的蛋白質酶促細胞表面修飾



蛋白質的脂質在細胞信號如增殖的激活中起重要作用。近年來對脂質化蛋白的需求日益增加,然而獲得高產率和高純度的脂質化蛋白一直是一個難題。


本文提出了一種利用具有多種合成脂類的蛋白質的微生物谷氨酰胺轉胺酶(MTG)的策略,通過該酶催化蛋白質中特定谷氨酰胺(Q)與脂類融合肽中賴氨酸(K)之間的交聯反應。合成的lipid-G3S-MRHKGS lipid(脂質:脂肪酸、生育酚、石膽酸、膽固醇)通過MTG反應成功地與LLQG的蛋白(Q標記蛋白)結合,使得Q標記蛋白的轉化率高達90%。純化的脂蛋白結合物用于體外標記細胞膜,使膽固醇具有最佳的錨定能力。此外,本研究提供了一種在細胞表面原位修飾蛋白質的簡單方式法,只需將細胞置于膽固醇融合肽、Q標記蛋白和MTG的混合物中即可。


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https://doi.org/10.1002/chem.201900370


05肽段-ATP復合物動態的無偏發現


作為活性生物激發材料設計的基本組件,最小單位的肽段的研究吸引著科研工作者。這些活性生物材料通過化學能的連續轉換發揮其功能,這類系統的首要要求是與燃料源的化學絡合。


本研究采用體外噬菌體展示了對七肽(heptapeptide)的無偏篩選,這些七肽可識別生命中普遍存在的能源——ATP。通過核磁共振和分子動力學模擬對已識別的鉛序列進行表征,發現肽-ATP復合物具有高度的動態性并具有構象的整體性。對已鑒定肽的變體系統(Ala‐variants)研究揭示了個別殘基對與核苷酸相關的作用。重要的是,確定的七肽序列與任何已知的核苷酸結合基序無關。研究結果表明,運用噬菌體展示技術可以通過對小分子的識別來適應其構象空間,達到從頭選擇短肽的目的,為基于肽段的ATP代謝結構的設計奠定了基礎。


閱讀原文:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/syst.201900013




http://www.ueservicedoffices.com/blog-822310-1176149.html

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1 農紹莊

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