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氫氣保護眼科手術對角膜的損傷臨床研究 精選

已有 1443 次閱讀 2019-5-15 06:49 |個人分類:氫氣醫學臨床|系統分類:科研筆記

2019428American Journal of Ophthalmology發表了來自日本醫科大學眼科學Hiroshi Takahashi高橋浩教授的論文“氫水保護超聲乳化白內障手術角膜損傷”。氫氣醫學最重要的兩個問題,一是基礎方面缺乏具體分子機制,二是臨床治療的研究證據不足。所以一切真正新的機制研究和臨床研究,都是我們重點介紹的內容。進展:氫氣可保護超聲乳化白內障手術角膜損傷

文章題目:Effects of hydrogen in prevention of corneal endothelial damage during phacoemulsification: a prospective randomized clinical trial

這個研究論文有幾個需要重點關注的內容,首先是論文的作者有2007年《自然醫學》論文的第一作者大澤郁朗Ikuroh Ohsawa。

其次是這一研究2年前就有動物實驗結果的發表,這是從基礎到臨床研究的延續研究內容。對這種基礎和臨床延續研究,我們一般有比較高的認可程度,這一點大家能理解。動物實驗有效果不等于人體同樣有效,必須有人體研究證據才能真正說明問題。但許多動物實驗結果不會轉化為臨床研究,可能是沒有條件,但更大可能是研究者對效果沒有那么大的信心,或者研究不適合于臨床應用的探索。

最后是該研究屬于氫氣醫學的眼科臨床第一項。

20168月,該小組就發表了動物實驗的結果,當時我介紹這個文章的是專門強調“尋找氫氣研究治療目標的套路:沒有人研究、存在氧化炎癥的病理基礎、有治療必要。過去我們看到比較多的是各種炎癥相關疾病,藥物毒性,放射損傷,外傷。這個最新研究是一種特定的手術損傷,屬于有計劃可預見的傷害,如果證明可以產生保護作用,可以迅速進行臨床實驗,眼科學者快點建立灌流液溶氫氣方法,搶文章,搶鏡頭。(關于如何建立這種方法,可留言咨詢。)按照同樣的思語,臨床灌流類操作,都可以考慮氫罐流液模式!

應該說我們的預測很準確,希望大家認識到氫醫學目前面臨的真正問題,是缺少足夠多學者,尤其是一線臨床醫生,認認真真地開展臨床研究。有人說臨床醫生太忙,沒有時間,如果我們不針對有效解決疾病的新技術新方法展開深入探索,醫生的忙還要繼續下去,最近發生的事表明依靠大洋對岸的思路也是走不通的。醫學最終解決的問題是患者的病痛,有可能有效果的新方法,對人沒有毒性作用的簡單方法,為何吸引不到一線醫生的研究興趣?

超聲乳化也是一種白內障治療方法,使用超聲乳化儀,通過3-5mm大小的角膜或鞏膜切口,應用超聲波將晶狀體核粉碎,使其呈乳糜狀,然后連同皮質一起吸出。術畢保留晶狀體后囊膜,可同時植入后房型人工晶狀體。白內障超聲乳化與傳統白內障手術方式相比,超聲乳化手術具有更好的手術效果,已成為目前國際上公認的最為先進、可靠的白內障治療方法。人類角膜內皮細胞缺乏有絲分裂活動,過度損傷會導致內皮細胞密度顯著下降,內皮細胞密度不可避免會導致角膜水腫,導致角膜破壞和甚至永久性視力障礙。超聲乳化手術可能因為晶狀體核碎片的機械損傷和局部溫度增加導致的燒傷等導致角膜內皮細胞損傷。在這些損傷過程中,自由基導致的氧化損傷也是一種重要的損傷因素。超聲乳化治療白內障過程中,超聲波誘導羥基自由基的形成,能破壞角膜內皮細胞。由于氫氣具有選擇性中和羥基自由基的作用,能否具有保護超聲乳化造成的角膜內皮氧化損傷。最新研究是該研究小組在過去動物實驗和體外實驗結果上進行的人體研究,結果表明,局部用氫水能有效保護患者超聲乳化手術導致的角膜細胞損傷。

最近動物模型結果發現,氫氣溶解在灌溉預防超聲乳化吸出術角膜內皮損傷。本研究主要是驗證這種方法的臨床效果。研究采用單中心、前瞻性、隨機、雙盲臨床試驗。雙眼核硬度相似的32名白內障患者,年齡75.4±7.68歲,男性17名,女性15名。

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手術氫鹽水灌洗液裝置,注意壓力表

  氫氣灌洗液制備方案。這一技術過去已經報道過,簡單說是采用日本大阪SenjuPharmaceutical公司的技術,選用日本目前臨床上最常用的軟塑料袋包裝灌流液,在丙烯酸艙進行24小時氫氣置換。分析表明氫氣濃度可以達到61.9%,大約是1ppm。手術時每分鐘灌流10毫升,連續30分鐘后氫氣濃度仍然能維持在53.7%的水平。手術開始5分鐘內取出灌流液包使用。


   試驗中采用同一患者的雙眼配對對照,一只眼睛手術使用氫水溶液,另一側眼睛手術使用無氫氣溶液。這是非常嚴格自身對照,其重點是雙眼核硬度相似,這決定了手術過程比較接近,對角膜造成的損傷比較類似,當然也增加了選擇試驗者的難度。用非接觸測量鏡分析中心角膜內皮細胞密度,分別在手術后1天、1周和3周進行測量。

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同一個患者眼睛手術后角膜的顯微鏡照片。差別大!


結果發現,對照組中心角膜內皮細胞分別為手術后1天是16.0±15.7%,手術后1周為15.4±16.1%,手術后3周為18.4±14.9%。氫氣治療組則分別是6.5±8.7%(p = 0.003),9.3±11.0% (p = 0.039)8.5±10.5%(p = 0.004)。我個人認為,這種改變不是一般地大,當然只要能有統計學差異全部p<0.05,就足夠了。

結論是氫氣溶液對保護乳化手術導致的角膜內皮損害有明確作用。這也表明,乳化手術導致氧化應激會損傷一部分角膜內皮,氫氣在預防這種損傷中能發揮作用。

這一研究再次證明氫氣對人類氧化損傷的非特異保護效果,無論是缺血再灌注,炎癥反應,藥物毒性,放射損傷,還是超聲乳化手術,具體到人類組織,其氧化損傷的核心基礎都是氧化超過還原的失穩態,氫氣以其神勇的氧化還原穩態維護者,傲視群雄,幫助身體戰勝一切氧化損傷。

感謝氫氣,為克服氧化損傷這一生物共敵帶來手段。




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